白細胞減少症是醫學術語，用於描述低白細胞（白細胞）計數。根據嚴重程度，白細胞減少症可能會增加感染的風險，有時甚至會增加嚴重程度。
有許多可能的原因，包括藥物，感染，自身免疫性疾病，癌症，維生素缺乏症等。評估從全血細胞計數開始，但可能包括許多進一步的研究。
輕度時，可能需要仔細治療，以減少感染的風險。治療選擇可能包括使用生長因子刺激白細胞的產生，以及解決白細胞減少症潛在病因的療法。
白細胞的類型
要了解白細胞減少症的潛在並發症和原因，查看不同類型的白細胞非常有幫助，因為某些情況可能會影響某些白細胞，但不會影響其他白細胞。
此外，由於骨髓中常見的生產途徑，某些原因的白細胞減少症可能導致低水平的紅細胞（貧血）和/或血小板（血小板減少症）。
全血細胞減少症是醫學術語，用於描述所有類型的血細胞水平下降，包括紅細胞（紅細胞），血小板（血小板）和白細胞（白細胞）。
所有類型的血細胞最終都源自骨髓中的多潛能幹細胞。在稱為造血的過程中，這些細胞經歷分化過程，最終成為循環中的所有特定血細胞。
白血球沿兩種不同的線分化-粒細胞和粒細胞。
顆粒性白血球
被稱為粒細胞的白細胞沿髓樣細胞係與祖細胞相區別，並因其在顯微鏡下的外觀而得名。形成的白細胞是骨髓中數量最多的白細胞，包括：
- 中性粒細胞：中性粒細胞是白細胞，通常被認為與低白細胞計數有關，是最重要的細菌，是您抵抗細菌和其他微生物的主要防禦力。中性粒細胞也稱為多形核細胞或PMN。
- 嗜鹼性粒細胞：嗜鹼性粒細胞的數量少得多，並在防禦細菌，內部寄生蟲和外部寄生蟲（例如壁蝨）的防禦中發揮作用。
- 嗜酸性粒細胞：最常被過敏人群升高的白細胞類型，這些細胞對於保護我們的身體免受內部寄生蟲（例如蠕蟲）的侵害是重要的。
- 單核細胞：單核細胞從單核細胞發育而來，有時被認為是免疫系統的“垃圾車”。離開骨髓後，它們僅在血液中停留幾天，直到它們遷移到組織中並變成巨噬細胞。這些細胞通過一種稱為吞噬作用的方法清除碎片（實際上是吞噬碎片）。
無顆粒白血球
粒細胞通過淋巴樣細胞係與普通祖細胞（淋巴細胞）發生分化。這些細胞分化為：
- T淋巴細胞（T細胞）：T細胞通過直接殺死細菌，病毒和癌細胞的過程而起作用，這種過程稱為細胞介導的免疫。有許多不同類型的T細胞都執行不同的功能，例如細胞毒性T細胞，輔助T細胞，記憶T細胞和自然殺傷性T細胞。細胞毒性T細胞或CD8 +細胞在從體內清除病毒感染的細胞中起著重要作用。
- B淋巴細胞（B細胞）：B細胞以不同形式防禦微生物，稱為體液免疫。除了分化成產生抗體的漿細胞外，B細胞還可以向T細胞呈遞抗原（一種體內某些異常的標記）。以這種方式，B細胞在將來“記住”外來細菌或其他病原體方面起著重要作用。
- 天然殺傷細胞：天然殺傷細胞不同於天然殺傷T細胞，並且在抵抗體內癌症方面起著重要作用。
白細胞減少症
白細胞減少症的體徵和症狀主要是可能與感染相關的症狀，儘管嚴重的白細胞減少症通常會出現非特異性症狀或疲勞和不適感。
潛在的白細胞減少症的警告信號包括頻繁感染，無法解決的感染，生病的感覺以及口腔內或周圍的炎症或潰瘍。感染症狀可能包括：
- 發燒，發冷和/或盜汗
- 頭痛或脖子僵硬
- 咽喉痛
- 口腔潰瘍或口腔中的白色斑塊
- 咳嗽或呼吸急促
- 排尿疼痛或灼痛
- 皮膚傷口周圍有排水，發紅或腫脹
- 腹痛和/或腹瀉
重要的是要注意，即使存在嚴重的感染，由於缺乏白細胞，體徵和症狀也可能不那麼明顯。 （白細胞負責產生炎症，膿等症狀）
如果還發生貧血（紅細胞計數低），則症狀可能包括：
- 頭暈或昏厥
- 心跳加快
- 皮膚蒼白
如果還存在血小板減少症，則跡象可能包括：
- 瘀血
- 皮膚上的紅色小斑點，不會因壓力而燙傷（pe）
- 流鼻血
- 尿液或大便中有血液
- 月經期重
原因
有許多情況會導致白細胞計數低，但是第一步是要考慮白細胞數是否確實減少。並且即使該數字很小（與實驗室的參考範圍相比），該數字是否值得關注。
良性種族中性粒細胞減少症（也稱為生理性白細胞減少症或體質性中性粒細胞減少症）是一種人患有白細胞計數低的遺傳性疾病。
在非洲，中東或西印度血統的人中，這些較低的白細胞計數是導致中性白細胞減少症的非常常見的原因。
良性種族中性粒細胞減少症的標誌是即使白細胞計數低於正常範圍，這些人的感染風險也不會增加。
對良性種族中性粒細胞減少症的認識在癌症治療中尤為重要，因為繼續進行化療（或推遲治療）或參加臨床試驗的臨界值可能不會在“正常”白細胞計數中考慮這種多樣性。
假性白細胞減少症是一個術語，僅表示白細胞計數低，但實際上並非如此。假性白細胞減少症可能是由於實驗室標本抽取（體外）後發生變化而引起的，例如由於寒冷導致細胞結塊。
這種現像也可能在感染開始時發生，因為白細胞會遷移到組織中（以抵抗感染），或者暫時被耗盡以抵抗感染，然後才能從骨髓中釋放出更多的白細胞。
機制
在研究白細胞減少症的潛在原因時，有助於了解導致白細胞減少的可能機制。這些可以包括：
- 產量下降：蛋白質熱量不足或某些維生素缺乏症等狀況可能會降低白細胞“基本成分”的可用性，從而導致白細胞的生產不足。任何干擾骨髓的物質也可能導致產量降低。
- 分解增加：某些自身免疫性疾病等疾病可能會產生針對白細胞的抗體，從而使其分解得太快。
- 消耗量增加：白細胞在對抗體內感染，尤其是嚴重感染（如敗血症）時，可能會“用完”。
- 隔離：在諸如肝硬化的情況下，脾臟中的白細胞可能被隔離（聚集）。
絕對vs.相對白細胞減少症
在查看全血細胞計數中的白細胞數量時，需要注意的是，體內只有極少數的白細胞在血液中循環。因此，該數字有時可能會快速變化。
僅有約2％至3％的成熟白細胞在血液中自由循環。大約80％到90％保留在骨髓中，以備不時之需。
其餘的白細胞排列在血管中，因此它們不會自由循環（因此在CBC上無法檢測到）。一旦進入血液，白細胞平均可以存活2到16天。
許多情況可能會導致內襯血管的白細胞進入循環系統（分界），例如休克，劇烈運動或壓力過大。這可能會導致白計數實際上很低而顯得正常。相反，血液稀釋（例如當人接受血漿輸注時）可能會人為地降低白細胞計數。
一般性白細胞減少症
我們將首先研究一般性白細胞減少的潛在原因，然後研究可能導致一種類型的血細胞缺乏的原因。
在發達國家，藥物誘導的白細胞減少症是最常見的，並且可以由不同的機制引起，具體取決於藥物是損傷骨髓還是導致細胞分裂的自身免疫。
在世界範圍內，營養不良（導致產量下降）最為常見。
藥物誘導與治療
廣泛的藥物可能是導致白細胞減少的原因，您的醫生可能會開始評估您的白細胞減少（在沒有其他症狀的情況下），但要仔細檢查您的藥物。
藥物可通過多種不同方式導致白細胞減少症，包括直接抑制骨髓，對成為白細胞的細胞產生毒性作用或導致機體攻擊其自身白細胞的免疫反應。一些相對常見的原因包括：
化學療法藥物：化學療法（化學療法誘導的中性粒細胞減少症）引起的白細胞計數低是很常見的原因，也是白細胞減少症的嚴重原因。不同的化學療法藥物以不同的方式影響骨髓。
儘管不同藥物的使用時間有所不同，但輸注後白細胞計數達到最低點（最低點）大約是7到14天。
其他藥物：
- 癲癇發作藥物：Lamictal（拉莫三嗪），丙戊酸，苯妥英鈉，卡馬西平
- 抗生素，尤其是Septra或Bactrim（甲氧芐啶/磺胺甲噁唑），Minocin（米諾環素），青黴素衍生物（例如阿莫西林），頭孢菌素和Flagyl（甲硝唑）。
- 止痛藥（例如阿司匹林）（非常罕見）和非甾體抗炎藥（例如布洛芬）。
- 抗病毒藥，例如阿昔洛韋
- 精神科藥物，例如氯氮平，Wellbutrin（安非他酮），氯丙嗪，利培酮（很少）和氟哌啶醇（很少）
- 心臟藥物，例如噻嗪類利尿劑，β受體阻滯劑和螺內酯
- 免疫抑製藥物可預防移植排斥反應，可治療炎性關節炎，例如西羅莫司，他克莫司，黴酚酸酯，來氟米特
- HIV藥物（抗逆轉錄病毒藥物）
- 生物療法，例如TNF抑製劑，Proleukin（interleukin-2）和Rituxan（rituximab）
- 多種硬化藥物，如乾擾素β-1a和乾擾素β-1b
特發性
有時即使經過徹底的實驗室檢查，白細胞減少的原因也不明顯。特發性一詞用作籠統的類別，用於描述由於不明原因而發生的情況。一個例子是慢性特發性中性粒細胞減少症。
傳染病
與直覺相反，感染是白細胞減少症的相對常見原因。白細胞減少症可在某些感染的急性感染期間或主要在其他感染的感染後階段發生。
敗血症是一種壓倒性的全身細菌感染，當“用盡”白細胞對抗感染時，可能會發生白細胞減少症。
白細胞減少症在某些感染中很常見，包括：
- 病毒感染：愛潑斯坦巴爾病毒（單株），呼吸道合胞病毒（RSV），細小病毒，流行性感冒，鉅細胞病毒，甲型和乙型肝炎，麻疹，登革熱，艾滋病毒（大約70％的艾滋病毒患者會患有白細胞減少症）
- 萊姆病，衣原體病，無形體病，斑疹傷寒，落基山斑疹熱
- 細菌感染：志賀氏菌，沙門氏菌，百日咳（呼嘯咳嗽），布魯氏菌病，結核病和非典型分枝桿菌菌株，鸚鵡熱
- 寄生蟲：瘧疾
這些感染中的幾種也可能引起貧血（紅細胞計數低）和血小板減少（血小板計數低）。
影響骨髓的疾病
任何干擾骨髓白細胞產生的物質都可能導致白細胞減少症，包括：
- 骨髓浸潤：骨髓浸潤（例如急性白血病和大顆粒淋巴細胞白血病）可破壞血細胞形成過程。骨髓轉移同樣可以導致白細胞減少。易於擴散到骨髓的癌症包括乳腺癌，前列腺癌，結腸癌，黑素瘤和胃癌。
- 骨髓疾病，包括再生障礙性貧血，骨髓增生異常綜合症，多發性骨髓瘤，骨髓纖維化
膠原血管疾病/自身免疫性疾病
許多情況會導致白細胞的破壞。
原發性自身免疫疾病包括
- 原發性自身免疫性中性粒細胞減少
- 兒童慢性良性中性粒細胞減少
繼發性自身免疫疾病包括以下疾病：
- 狼瘡（非常常見）
- 類風濕關節炎
- 乾燥綜合徵
- 混合性結締組織病
- 風濕性多肌痛
- 克羅恩病
這些疾病中的一些可能會導致白血球減少。例如，費氏綜合症（脾臟腫大和中性粒細胞減少）也可導致白細胞隔離。
其他自身免疫原因包括：
- 純白細胞發育不良
- T-γ淋巴細胞增多
環境暴露
環境或生活方式的暴露可能導致白細胞減少症，包括：
- 汞，砷或銅暴露
- 大量飲酒
- 輻射暴露
維生素和營養缺乏症
蛋白質熱量營養不良是白細胞生成不足導致白細胞減少的常見原因。
維生素B12和葉酸缺乏症以及鐵缺乏症貧血是一個相對普遍的原因。
炎性的
結節病是一種很少被理解的炎症，通常導致白細胞減少。
脾氣暴躁
脾臟腫大可導致脾臟中白細胞被隔離。它可能發生於肝硬化，某些血液疾病。
先天性疾病
白細胞減少症或中性粒細胞減少症見於許多先天性疾病和綜合症，例如：
- 嚴重的先天性中性粒細胞減少症（Kostmann綜合徵）
- 週期性中性粒細胞減少
- 鑽石布萊克曼貧血
- 骨髓異常（白細胞無法從骨髓進入血流的狀況）
其他原因
血液透析經常導致白細胞減少以及輸血反應。
低水平特定類型白細胞的原因
一些醫學狀況導致一種特定類型的白細胞數量異常低，而其他白細胞計數可能是正常的。某些類型的白細胞中分離出的低水平對預測疾病的存在或嚴重程度也可能很重要。
中性粒細胞減少症：由於感染的風險，中性粒細胞水平低通常是白細胞減少症最令人關注的問題。
沒有一般性白細胞減少症的中性粒細胞減少症（孤立的中性粒細胞減少症）提示諸如自身免疫性疾病或維生素缺乏症（可能僅影響一種類型的白細胞的過程）等原因，而涉及骨髓的疾病通常影響所有類型的白細胞。
嗜酸性粒細胞減少症：嗜酸性粒細胞（嗜酸性白細胞減少症）水平低通常見於身體或情緒上的壓力（由於釋放壓力激素），庫欣氏綜合症和急性炎症。曙紅減少症似乎也是敗血症的重要標誌。
嗜鹼性粒細胞減少症：嗜鹼性粒細胞減少（嗜鹼性白血球減少症）可能與：
- 過敏狀況，例如蕁麻疹（蕁麻疹），嚴重過敏，血管性水腫和過敏反應
- 大劑量或長期使用皮質類固醇
- 有壓力
- 在感染或炎症的急性期
- 患有甲狀腺功能亢進症或甲狀腺毒症
淋巴細胞減少症：沒有相應的其他白細胞水平較低的淋巴細胞減少症不是很常見，但在某些情況下可能非常重要，或提供有用的信息。原因可能包括：
- 皮質類固醇
- 腎功能衰竭
- 輻射
- 霍奇金氏病
- 用於預防移植排斥的藥物
- 一些病毒感染，尤其是CD4 T細胞缺乏的HIV / AIDS
- 先天性疾病，例如嚴重的綜合免疫缺陷
淋巴細胞計數傾向於隨著正常衰老而下降，儘管淋巴細胞減少似乎與美國成年人的整體死亡風險相關。
單核細胞減少症：在使用皮質類固醇開始時，最常見的是低水平的單核細胞減少症。
診斷
在某些情況下，白細胞減少的原因可能很明顯，不需要進行任何檢查（例如，如果一個人正在接受化學療法）。在其他時候，進行精確的診斷可能具有挑戰性。
歷史與物理
診斷過程應從仔細的病史開始，包括上述情況的任何危險因素，所用藥物，旅行史等。
體格檢查應尋找任何感染跡象（注意這些跡象可能不會以非常低的白細胞計數出現，甚至影像學發現也可能不那麼明顯，例如胸部X光片上的肺炎跡象）。
應仔細檢查淋巴結（包括頸骨上方的淋巴結）和脾臟，並檢查皮膚是否有瘀傷跡象。
驗血
大量的實驗室測試可能有助於縮小原因：
- 全血細胞計數（CBC）：實驗室評估可以從評估全血細胞計數開始，包括白血球的比例，紅血球數和血小板。紅細胞指數（例如MCV）有時會提供有關維生素B12缺乏症等原因的重要線索。當然，將結果與以前的全血細胞計數進行比較是有幫助的。
- 血液塗片：進行形態學的外周塗片有助於尋找血細胞的任何變化，例如有時會感染的嗜中性粒細胞中的毒性顆粒。尋找嚴重感染或與血液有關的癌症時，尋找未成熟白細胞的任何跡像也非常有幫助。
- 網織紅細胞計數：如果紅細胞計數也很低，網織紅細胞計數可以幫助確定是否由於缺乏生產或其他某種機製而使血紅蛋白計數低。
參考範圍
白細胞減少症一詞通常用於描述總白細胞計數低，但這可能涉及某些類型白細胞水平的下降和其他類型白細胞的正常水平。在某些情況下，白細胞總數可能很低，但是一種白細胞實際上可能很高。
白細胞計數的正常範圍根據一天中的時間而有所不同。響應身體或情緒上的壓力，水平也會發生變化，有時會發生顯著變化。
不同的白細胞在白細胞總數中所佔的百分比不同。這包括：
- 中性粒細胞（55％至70％）
- 帶狀中性粒細胞（0％至3％）
- 淋巴細胞（20％至40％）：4至18歲兒童的淋巴細胞百分比高於成人。
- 單核細胞（2％至8％）
- 嗜酸性粒細胞（1％至4％）
- 嗜鹼性粒細胞（0.5％至1％）
白細胞總數：兒童成人白細胞總數範圍如下：
- 男性：每微升（uL）5,000至10,000個細胞
- 女性：每微升4,500至11,000個細胞
- 兒童：每uL 5,000至10,000個細胞（從嬰儿期到青春期）
絕對中性粒細胞計數：不同類型白細胞的絕對水平（白細胞總數乘以特定類型白細胞的百分比）可能是非常重要的實驗室值，尤其是對於中性粒細胞而言。
中性粒細胞絕對計數的範圍在2500個細胞/ uL和6,000個細胞/ uL之間。
絕對嗜中性白血球計數（ANC）小於2500，將被稱為嗜中性白血球減少症，但在發生細菌感染的風險顯著增加之前，嗜中性白血球減少症通常需要降至1,000細胞/ uL以下。如果ANC降至500個細胞/微升以下，感染的風險將急劇增加。術語”無粒細胞增多症”有時可與ANC小於500個細胞/微升互換使用。
值得注意的是，儘管總白細胞計數正常（通常是因為絕對淋巴細胞計數升高），但人們仍可能患有中性粒細胞減少症。
其他實驗室測試
原因測試可能包括：
- 維生素B12或葉酸水平
- 血液文化
- 病毒文化
- 流式細胞儀
- 檢測自身免疫性的檢測，例如抗核抗體（抗中性粒細胞抗體檢測主要對兒童有幫助）
- 如果懷疑是先天性疾病，則進行基因檢測
骨髓檢查
為了尋找潛在的癌症（如白血病）或骨髓疾病（如再生障礙性貧血），可能需要進行骨髓活檢。
影像學
除非懷疑潛在的癌症或骨感染，否則通常不需要影像學檢查來診斷白細胞減少症。
治療
白細胞減少症是否需要治療取決於白細胞計數，尤其是絕對中性粒細胞計數。
根本原因的處理
通常，治療白細胞減少的根本原因是最有效的，例如補充缺乏的維生素或治療感染。對於再生障礙性貧血等嚴重疾病，可能需要進行骨髓移植。
抗生素類
如果由於化療而導致白細胞減少症嚴重（嚴重的絕對中性粒細胞減少），並且出現發燒（如果計數非常低，甚至不發燒），即使沒有發現明顯的感染源，有時也要使用抗生素。
對於某些抗病毒藥或抗真菌藥也可能是這種情況（例如，曲霉菌可以給予預防性抗真菌藥）。
輸血
粒細胞輸注很少使用，其使用引起爭議。就是說，在某些情況下可能會推薦使用這些設置，例如針對風險很高的人。
生長因子
藥物（生長因子）可用於刺激骨髓中中性粒細胞的產生（預防性治療或中性粒細胞計數低的治療方法）。使用生長因子刺激粒細胞的發育和成熟，甚至可以預防某些癌症，已經成為護理的標準，並且允許醫生以比過去更高的劑量使用化學治療藥物。
可用的粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子包括：
- Neupogen（非格司亭，G-CSF）
- Neulasta（pegfilgrastim）
- 白細胞（sargramostim，GM-CSF
預防感染
如果一個人的白細胞計數非常低，則可能需要住院。否則，即使給出了生長因子，預防感染也是至關重要的。這包括：
- 避免擁擠的條件
- 如果住院，限制訪客
- 避免與任何生病的人接觸
- 實施食品安全（禁止生肉或海鮮，洗菜，避免吃軟奶酪等）
- 養寵物時要小心（避免使用垃圾箱，鳥籠，不處理爬行動物等）
總結
有許多潛在的白細胞減少症的潛在原因，從主要是令人討厭的到威脅生命的不等。 主要的風險是感染的風險，因此最重要的是降低風險和治療感染的措施。
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